Метопролол

Метопролол (Metoprolol), який продається під торговим найменуванням Lopressor, серед інших, є бета-блокатором. Є дві форми його похідних: метопроплола тартрат (сіль винної кислоти) і метопрололу сукцинат (сіль бурштинової кислоти). Саме перша вважається класичним метопроплолом. Хімічна назва:

(±) -1- [4- (2-метоксіетил) фенокси] -3 – [(1-метилетил) аміно] -2-пропанол, формула – C15H25NO3.
Metoprolol використовується для лікування високого кров’яного тиску, болі в грудній клітці через поганий кровотік до серця і ряду станів, пов’язаних з аномально швидкою частотою серцевих скорочень. Також застосовується для запобігання подальших серцевих проблем після інфаркту міокарда і запобігання головних болів у людей страждаючих на мігрені.

Метопролол «з’явився на світло» в кінці 60-х рр. Він доступний як оригінальний і як дженеричний (generic) препарат. Станом на 2013, він знаходився на 19 місці серед найбільш виписуючих засобів в Штатах.

Випускається фармвиробниками: Біохімік, ОЗОН, Органіка, Київмедпрепарат.

Ключові характеристики та інструкція із застосування Метопрололу

Metoprolol – b1-селективний блокатор рецепторів, який не є симпатоміметиком, тобто не підвищуючий  активність симпатичної ділянки вегетативної системи. Специфічним шляхом блокує ефект катехоламінів на рівні адрено-b1-рецепторів. Знижує потребу міокарда в кисні при навантаженні, має позитивну дію при протяжливому лікуванні стенокардії (призводить до зменшення частотності больових нападів). Знижує систолічний АТ, особливо після фізичних навантажень, профілактує розвиток ортостатичної гіпотензії – різкого спаду тиску при прийнятті стоячого положення. Зниження діастолічного АТ настає через кілька неділь систематичного застосування. Метаболізація засобу відбувається в печінці, при цьому утворюється тріада метаболітів без вагового бета-Блокуючого ефекту.
Згідно з інструкцією до метопрололу, бета-блокер має такі показання:

• артеріальна гіпертензія (АГ);
• стенокардія (від «грудної жаби»);
• аритмічні розлади (в т.ч. суправентрикулярні);
• запобігання серцевої летальності або повторного інфаркту після гострого серцевого нападу;
• в якості елемента комбінованої терапії при тиреотоксикозі.

Список протипоказань:

• сильна чутливість компонентів Метопролола та інших бета-Блокерів;
• атріовентрикулярна блокада (ІІ, ІІІ степ.), синоатріальна блокада;
• синдром Шорта;
• декомпенсована СН (набряклості легень, синдроми гіпоперфузії або АГ);
• істотна брадикардія (ЧСС ≤ 50 в 60 сек);
• кардіогенний шок (гостра лівошлуночкова недостатність);
• важкі ураження периферичного струму крові з больовими відчуттями або трофічними змінами;
• сильно знижений тиск;
• бронхіальна астма, запущені форми обструктивних бронхолегеневих хвороб;
• метаболічний ацидоз (низькі концентрації бікарбонату в крові та зниження значення рН);
• нелікована феохромоцитома (пухлина хромафінних клітин надниркової або вненадниркової локалізації);
• тривале або регулярне інотропне лікування агоністами β-рецепторів;
• одноразове вживання інгібіторів МАО-А;
• в / в введення верапамілу, дилтіазему, інших антиаритмічних препаратів;
• підозра на гострий серцевий інфаркт;
• дитячий вік.

Як застосовувати. Згідно з інструкцією із застосування, Metoprolol застосовується на щоденній основі, вживати його бажано в ранкові години. При підборі дозування потрібно контролювати ЧСС з метою запобігання брадикардії. Максимально допустима доза – 400 мг на добу. При АГ зазвичай призначають 100 мг з можливим підвищенням до 200 (раз або два в день). При стенокардії – 50-100 мг дво- або триразово в день. При аритмії схема та ж, але з дозою в 50 мг. При інфаркті – 50-мілліграмове дозування кожні шість годин протягом 48-годинного періоду. При гіпертиреозі – 50 мг чотири рази на добу.

Застосування при вагітності, лактації. Не слід використовувати без крайньої необхідності коли жінка в положенні. Як і інші бета-адреноблокатори, Metoprolol може викликати гіпоглікемічний і брадікардичний стан у плода. Кількість засобу, що отримується дитиною з молоком, є несуттєвим. Потрібно ретельно контролювати стан немовлят під час використання матір’ю Метопролола з метою виявлення можливих впливів бета-блокади.

Побічні ефекти Metoprolol:

• тромбоцитопенія, лейкоцитні дефіцити;
• підвищення маси тіла;
• депресивність, погіршення пам’яті, галюциногенний ефект;
• головні болі, парестезії, запалення сполучної оболонки очей;
• дзвін або шум у вухах;
• ортостатична артеріальна гіпотензія, рідко з синкопальними (непритомними) станами;
• задишка при фізичному навантаженні, бронхоспазми, ринітні прояви;
• блювотні позиви та блювота, розлади, болі в шлунково-кишковому тракті;
• реакції підвищеної чутливості з боку шкіри, зокрема кропив’янка, псоріаз, погіршення псоріатичних процесів;
• погіршення еректильної функції у чоловічої статі, статева дисфункція у жіночої;
• сильна стомлюваність, периферичні набряки;
• відхилення в лабораторних показниках, в т.ч. підвищення рівня тригліцеридів, антинуклеарних антитіл;
• маскування симптоматики цукрового діабету (латентного), тиреотоксикозу;
• м’язові спазми й слабкість, артралгії;
• тахікардії, болю в грудях, зниження тиск, холодні кінцівки та ін.

У період терапії може спостерігатися зміна підсумків лабораторних тестів (збільшення рівнів сечовини, ЛДГ, фосфатаз, трансаміназ).

Важливо: іноді бета-блокери застосовуються для лікування нейроциркулярної дистонії. Вони сповільнюють серцебиття і таким чином знижують тиск, якщо особа страждає гіпертонічним типом даного розладу. Але застосовувати самому Метопролол категорично протипоказано. Тільки фахівець може призначити його, і то у виняткових ситуаціях, а також на недовгий термін.

Дослідження ефективності Метопрололу

Як і будь-які схвалені й широко застосовані препарати, Метопролол піддавався науковим дослідженням десятки, якщо не сотні разів. Зокрема, ось що було з’ясовано:

• Metoprolol має більш тривалий час дії, ніж очікувалося з розсуду на час його напіврозпаду. Він добре переноситься, а побічні дії не являють собою проблему. Brogden RN, Heel RC і ін., 1977.
• Одна таблетка метопрололу щодня може прийматися для терапії гіпертензії. Ward MJ, Roland JM, Banks DC, 1981.
• Засіб знижує показники смертності в довгостроковому періоді. Потрібні додаткові вивчення його застосування при гіпертензивій кардіомегалії (синдрому «бичачого серця»). Benfield P, Clissold SP і ін., 1986.
• Моно- або комботерапія метопрололом (c гідрохлортіазидом) ефективна і безпечна для застосування у людей похилого віку. LaPalio L, Schork A й ін., 1992.
• Таблетки метопрололу викликають підвищення регуляції щільності бета-блокаторів та зменшення нічного виділення мелатоніну, тоді як у карведилолу ці типові ефекти бета-блокуючих препаратів відсутні. Stoschitzky K, Koshucharova G і ін., 2001..
• Лікування метопрололом є варіантом терапії для пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН), але побічні ефекти з боку ЦНС часто є потенційним недоліком. Xuelu Liu, Xueming Lou 2017.
• Метопролол сукцинат може використовуватися для лікування гіпертонії без несприятливих метаболічних ефектів, він не впливає на інсулінні – чутливості. Falkner B, Francos G, Kushner H, 2006.

Ціна Метопролола, що потрібно для придбання

Ціна Метопролола залежить від шеренги факторів, включаючи компанію-виробник, форму випуску і безпосереднє місце покупки. Щоб придбати бета-блокер, потрібно мати виданий лікарем рецепт. Безрецептурна покупка неможлива. Однак на території колишнього Радянського Союзу аптечні пункти далеко не завжди виконують цю вимогу.

Рецепт на латинській виглядає наступним чином:
Rp: Metoprololi 0,05
D. td № 100 in tab.
S. По 1 таб. 2-3 рази на день.

Аналоги Метопролола: повні та приблизні

До повних аналогам Метопролола (які мають ту саму діючу речовину) належать:

• Беталок (АстраЗенека АБ);
• Беталок ЗОК (АстраЗенека АБ);
• ВАЗОКАРДИНУ (Зентіва а.с. Словаччина);
• Лідалок (ЗАТ ФП Оболонський);
• Метозок (Акрихин);
• Метокор Адіфарм (Адіфарм);
• Метокард (Польфарма);
• Метопролол ретард-Акрихин (Акрихин ХФК);
• Метопролол-Акрі (Акрихин ХФК);
• Метопролол-ратіофарм (Меркле ГмбХ);
• Егілок (Егіс Фармацевтичний завод ВАТ);
• Егілок С (Інтас Фармасьютікалз Лтд);
• Емзок (АЙВЕКС Фармасьютикалз с.р.о);
• Сердол (Ромфарм).

Інші торговельні назви: Veobloc, Opresol, Selopral, Specior, Метопролола тартрат, Корвітол 100. Відзначимо, що Беталок ЗОК та Егілок З використовуються при ХСН (хрон. серд. недостатності), оскільки вони належать до препаратів з подовженою дією. Вони являють собою спресовані, «глазуровані» етілцелюлозні полімерною мембраною сфероподібні мікрокапсули. Дані мікрокапсули однорідно розподіляються по ШКТ, повільно абсорбуючись протягом доби, незалежно від кислотності та інших фізіологічних показників.

Список неповних аналогів (заменників) включає в тому числі, але не вичерпуючи:

1. Атенолол-АКОС. Більш доступний заменнік російського виробництва. Має протиангінальну, гіпотензивну та антиаритмічну дію.
2. Бікард. Іспанський таблетований медикамент на основі бісопрололу від Laboratorios Normon. Є високоселективним ß1-адреноблокатором. Застосовується зазвичай для лікування гіпертензії й ХСН.
3. Тенолол. Містить атенолол, виробляється індійською фармакомпанією Іпка Лабораторіз Лімітед. Застосовується при гіпертензії, стенокардії ( «грудній жабі»), з метою терапії та профілактики інфаркту.

Метопролол в спортивному середовищі, допінгові питання

Метопролол є бета-блокатором і заборонений світовим антидопінговим агентством в деяких видах спорту. Бета-блокатори можуть використовуватися для зниження частоти серцевих скорочень і мінімізації тремору (через нервування спортсменів), що може посприяти продуктивності в видах спорту, що вимагають максимальної концентрації та чіткості рухів (наприклад, в стрільбі з лука). Метопролол заборонений також в більярді, дартсі та гольфі, але тільки в період змагань, так як він здатний поліпшити фокусування, що є мало не найважливішим фактором успіху в даних змаганнях.

Щоб визначити, чи використовувалися бета-блокатори, аналізується сеча людини. Метаболіти β-блокаторів або препарати в немодифікованому вигляді можуть бути знайдені за допомогою газової хроматографії-мас-спектрометрії в обраному іонному моніторингу (скорочено GC-MS-SIM). Але в нинішніх реаліях все важче виявити наявність бета-блокаторів, що використовуються для спортивних допінг-цілей. Мінусом технології GC-MS-SIM є те, що вона вимагає початкового закладу в базу діагностуючого агрегату знань про молекулярну структуру цільових ліків і / або їх метаболітів. Сучасні бета-блокери часто мають модифіковану структуру і залишаються невиявленими, а атлети-порушники – будуть покарані.